Si presume che il territorio di Mussomeli sia stato abitato fin dall'epoca preellenica (prima del 1500 a.C.) dai Sicani e dai Siculi, attratti dalla sicurezza offerta dalla conformazione del territorio e dalla fertilità della terra. Ciò è testimoniato da numerose zone archeologiche nelle vicinanze del paese. Qualche migliaio di anni dopo, i Romani scelsero queste terre anche perché svolgeva durante le guerre un ruolo di raccordo tra il centro Sicilia e le coste. Nel 1370 Manfredi di Chiaramonte inaugurò il Castello Manfredonico Chiramontano di stile gotico-normanno, costruito su una precedente fortezza araba, che si innalza su una rupe fino a 778 metri: "Il nido D'Aquila"

Il territorio del comune di Mussomeli comprende numerose testimonianze del passato, come il Castello Manfredonico Chiaramontano, il sito archeologico di Polizzello, il centro storico, uno dei più antichi e meglio conservati della Sicilia. Tra i palazzi, il Trabia, palazzo Langela e palazzo Minneci che rappresenta un esempio di un barocco. Ed ancora la torre civica costruita dalla famiglia Lanza nel 1533. Numerose le chiese costruite nel corso dei secoli tra cui la bellissima chiesa madre di San Domenico, ed il santuario dedicato alla Madonna dei Miracoli,fondata da padre Francesco Langela, proveniente da una delle famiglie piu' nobili e potenti del paese, patrona della città, che si venera l'8 settembre di ogni anno. Da ricordare anche l'attiguo chiostro costruito poco piu' tardi dal nipote frate Nicola Langela.